「他們像是散落在夜空的星星,孤獨(dú)地遙望,」蔻德罕見病中心創(chuàng)始人、主任黃如方如此形容罕見病患者群體。作為國內(nèi)最大罕見病公益組織的負(fù)責(zé)人,同時也是一名患假性軟骨發(fā)育不全癥的罕見病患者,他所做的工作是將他們匯聚成「星河」,守望相濟(jì);他也希望更多人能看見這個群體,給予他們關(guān)愛、包容與支持。
每年2月的最後一天是國際罕見病日,今年的主題是「不止罕見」,聚焦抗擊罕見病的韌性與聯(lián)結(jié)的力量。
被忽視的「醫(yī)學(xué)孤島」:罕見病為何難診難治
罕見病指發(fā)病率極低、患病人口數(shù)量極少的疾病。它並非指某種特定疾病,而是散在各疾病系統(tǒng)的罕見疾病的統(tǒng)稱?!读~刀·全球衞生》雜誌近期刊發(fā)《2024年罕見病領(lǐng)域現(xiàn)狀》文章顯示,已知的罕見病種類超7000種,全球約有3億人受罕見病影響。
「瓷娃娃(成骨不全癥)」「木偶人(多發(fā)性硬化癥)」「蝴蝶寶貝(大皰性表皮鬆解癥)」……這些童話般的名字背後是一個個令人心疼的罕見病案例。很多我們相對熟知的疾病也屬於罕見病,如部分遺傳性耳聾、白化病、血友病、苯丙酮尿癥、脊髓型肌萎縮癥等。

罕見病常涉及多系統(tǒng)、多臟器,病程呈慢性、進(jìn)行性、耗竭性發(fā)展,甚至致殘或危及生命。如漸凍癥(肌萎縮側(cè)索硬化)患者身體會一天天被「凍住」,逐漸喪失行動能力甚至自主呼吸。
近70%的罕見病出現(xiàn)在兒童時期,例如遺傳性大皰性表皮鬆解癥多在兒童期發(fā)病,這些「蝴蝶寶寶」皮膚脆弱如蝴蝶翅膀,輕輕一觸便會出血破潰。
每年都有新的罕見病被發(fā)現(xiàn)?!读~刀·全球衞生》的數(shù)據(jù)顯示,罕見病從發(fā)病到確診的平均時間為4.8年。由於發(fā)病率低,分散分布,種類龐雜,導(dǎo)致極高的誤診、漏診率。
北京大學(xué)第一醫(yī)院罕見病醫(yī)學(xué)中心主任袁雲(yún)告訴記者,「罕見病罕見,罕見病專家更罕見」這一事實(shí)短期內(nèi)無法改變,多數(shù)患者在多家醫(yī)院輾轉(zhuǎn)多年,在診斷不明的情況下接受著不對癥的治療。建立全國性的智能罕見病癥狀分診系統(tǒng)和罕見病專病中心愈加必要。
80%的罕見病與基因相關(guān)
大約80%的罕見病有遺傳原因,如囊性纖維化是由CFTR基因突變引起。此外,環(huán)境因素也可能誘發(fā)罕見病,還有部分罕見病病因不明。
「罕見病離我們並不遙遠(yuǎn),跟每個普通人都息息相關(guān),只要有生命的傳承就會有罕見病的發(fā)生。因?yàn)槊總€人都可能攜帶有缺陷的基因,這是概率問題?!裹S如方說。
但無需對罕見病恐慌,早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)是罕見病防治的最佳途徑。北京協(xié)和醫(yī)院罕見病醫(yī)學(xué)中心研究員欒曉東接受記者專訪時說,婚前、孕前進(jìn)行遺傳諮詢和基因檢測,可排查攜帶的致病基因,降低後代患罕見病風(fēng)險。孕期規(guī)範(fàn)產(chǎn)檢,及時發(fā)現(xiàn)胎兒發(fā)育異常。有罕見病家族史的人群,更應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。普通民眾要提高對罕見病認(rèn)知,若發(fā)現(xiàn)身體異常且常規(guī)檢查無法明確病因,應(yīng)及時到有資質(zhì)醫(yī)院進(jìn)一步診斷。
基因暗河中的微光:不斷前行的罕見病科研
治療罕見病的藥物被稱為「孤兒藥」,直觀反映出罕見病特效藥研發(fā)之難。由於患者群體小,臨床試驗(yàn)難度大,市場需求有限,研發(fā)成本高且回報不確定,企業(yè)研發(fā)罕見病藥物積極性低。根據(jù)《柳葉刀·全球衞生》的數(shù)據(jù),約95%的罕見病缺乏獲批的療法。
儘管前路艱難,但近年來基因編輯、人工智能(AI)製藥等新技術(shù)不斷湧現(xiàn),如同照亮罕見病基因暗河中的微光,正在改寫研發(fā)與診療格局。
一批基於基因編輯、細(xì)胞治療等新技術(shù)的療法獲批上市。2023年,美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)CRISPR/Cas9基因編輯療法Casgevy上市,用於治療鐮刀型細(xì)胞貧血病患者。美國生物技術(shù)公司Regenxbio與日本新藥株式會社合作,一直致力於使用基因療法治療亨特綜合徵,改善了患者的神經(jīng)發(fā)育。
AI正不斷推進(jìn)罕見藥物研發(fā)與診斷。美國賓夕法尼亞大學(xué)科學(xué)家開發(fā)出AI工具,從4000種現(xiàn)有藥物中為特發(fā)性多中心型卡斯?fàn)柭』颊哒业搅擞行幬锇⑦_(dá)木單抗。2024年,華大集團(tuán)基於過往產(chǎn)出的基因組數(shù)據(jù),結(jié)合AI算法,推出了自研生成式生物智能,包含面向遺傳病臨床檢測的大模型,目前已開始應(yīng)用於罕見病診斷。北京協(xié)和醫(yī)院與中國科學(xué)院自動化研究所共同研發(fā)「協(xié)和·太初」罕見病大模型,近日正式進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。
北京協(xié)和醫(yī)院院長張抒揚(yáng)告訴記者,AI算法可通過學(xué)習(xí)大量罕見病病例的臨床數(shù)據(jù),為醫(yī)生診斷提供參考意見。目前,AI應(yīng)用於罕見病診斷仍處於早期階段,但未來有望成為重要診斷工具。
推動罕見病研究不僅能惠及患病群體,還能推動各個疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥突破。黃如方說,罕見病逐漸成為全球新藥研發(fā)熱土,近5年歐美獲批新藥約半數(shù)為治療罕見病的「孤兒藥」。由於罕見病涉及多系統(tǒng),把罕見病研究透了,對於很多其他慢性病、腫瘤等治療都大有裨益,將為常見疾病帶來新療法。
(來源:新華網(wǎng))
評論